GMP在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)AB級(jí)潔凈區(qū)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)    上海

1各領域、實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義和作用
在A/B 級(jí)潔凈區(qū)中方法，實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)是為人員行為評(píng)價(jià)優勢、zui終產(chǎn)品放行必要的依據(jù)新格局，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)其中存在的問題長遠所需，并及時(shí)采取有效的措施解決問題高質量，以防影響進(jìn)一步擴(kuò)大影響力範圍，同時(shí)進行部署，也為空氣平衡生產體系、人員行為和房間消毒方法的進(jìn)一步改進(jìn)了依據(jù)。另外重要作用，以此來判定潔凈室是否達(dá)到了規(guī)定的潔凈度高質量，持續(xù)、穩(wěn)定地為生產(chǎn)保障很重要，是評(píng)估生產(chǎn)環(huán)境控制的有效工具，是無菌藥品放行的要條件。
2保護好、動(dòng)態(tài)監(jiān)控項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)
2.1 監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目
在生產(chǎn)操作前能力和水平，要檢查、控制好區(qū)域內(nèi)的溫度充足、濕度和壓差註入了新的力量；在生產(chǎn)過程中，要監(jiān)測(cè)沉降菌異常狀況、浮游菌說服力、懸浮粒子和風(fēng)速等情況的積極性；在關(guān)鍵操作完成后，要監(jiān)測(cè)設(shè)施深刻變革、設(shè)備的表面和人員衛(wèi)生狀況。同時(shí)，在生產(chǎn)開始前后意見征詢，都要檢測(cè)隔離操作手套組成部分。
2.2 溫度、濕度監(jiān)測(cè)
例如集聚，中溫型微生物在25～30 ℃生長(zhǎng)zui適宜高效化；濕生型微生物在濕度為70%～90%的環(huán)境下生長(zhǎng)、繁殖比較旺盛新的動力，因此完成的事情，一般需要避開此溫度、濕度范圍為產業發展。同時(shí)研究成果，溫度、濕度過高或過低穩定，對(duì)人體的舒適度機製性梗阻、人員的工作情緒等都有很大的影響，進(jìn)而還會(huì)嚴(yán)重影響A/B級(jí)區(qū)人員的操作行為廣泛關註，無法有效保證產(chǎn)品的安全性改造層面。一般情況下，無菌制劑生存環(huán)境的溫度應(yīng)控制在18～24 ℃各項要求、濕度應(yīng)控制在45%～65%大面積。
2.3 相對(duì)壓差監(jiān)測(cè)
不同潔凈度等級(jí)的潔凈區(qū)之間和潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的空氣靜壓差應(yīng)大于10Pa，應(yīng)裝有指示壓差的裝置優勢與挑戰；容易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)與相鄰的室（區(qū)）保持相對(duì)負(fù)壓集成應用；相同潔凈度的不同功能區(qū)（操作間）之間，應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻葐栴}分析。目前迎來新的篇章，常用的壓差表量程?～60Pa之間，負(fù)壓的壓差表量程一般選擇在－30～30Pa之間不負眾望，所以學習，在日常生產(chǎn)過程中，應(yīng)對(duì)儀器改善、儀表本身的校驗(yàn)或校正情況加強(qiáng)監(jiān)督和管理，因?yàn)閴翰羁梢栽黾赢惓?bào)警的情況結構重塑。但是發揮重要作用，為了避免正常操作（比如開門）造成的報(bào)警，可以適當(dāng)增加報(bào)警延時(shí)裝置，具體的延時(shí)時(shí)間可以根據(jù)不同人員的開門取得顯著成效、進(jìn)入或物料轉(zhuǎn)運(yùn)處理方法、關(guān)門所需時(shí)間驗(yàn)證得出。
2.4 粒子和微生物監(jiān)測(cè)
潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求責任，達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)服務，同時(shí)，該區(qū)還應(yīng)當(dāng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物（浮游菌持續向好、沉降菌舉行、表面微生物）的情況。微生物主要包括病毒不容忽視、立克次體習慣、細(xì)菌、菌類和原生蟲類等組建，與潔凈室有關(guān)的主要是細(xì)菌和菌類覆蓋。細(xì)菌不能單獨(dú)生存，因此可以通過空調(diào)的初效進展情況、中效重要的作用、（亞）過濾阻隔塵埃粒子，同時(shí)研究，也能完成對(duì)細(xì)菌的阻隔搶抓機遇。對(duì)無菌區(qū)來說，微生物檢測(cè)更重要特點，但是直接檢測(cè)的周期長(zhǎng)相互配合。所以，可以用粒子水平來間接衡量其具體的情況品質。這兩方面的檢測(cè)可以為無菌生產(chǎn)過程環(huán)境的破壞度和衛(wèi)生狀況作評(píng)估積極回應，為zui終產(chǎn)品的放行數(shù)據(jù)支持。
3深化涉外、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的方法和注意點(diǎn)
3.1 懸浮粒子
目前全會精神，懸浮粒子的測(cè)定方法主要有顯微鏡法和自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法兩種，而用于潔凈區(qū)空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)的儀器多為光散射粒子計(jì)數(shù)器和激光粒子計(jì)數(shù)器又進了一步。綜合實(shí)際情況智能化，建議在*區(qū)內(nèi)采用連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)空氣懸浮粒子。在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)反饋監(jiān)測(cè)信息狀況，以便監(jiān)控人員及時(shí)提出解決其中存在問題的方法範圍和領域。比如，提醒操作人員減緩動(dòng)作幅度業務，為環(huán)境清潔、消毒有所增加、停機(jī)等待等生產(chǎn)過程控制依據(jù)。與此同時(shí)促進進步，還要為空調(diào)過濾器的日常檢查供給、維護(hù)建立一套完善的操作、檢測(cè)更高要求、更換程序積極參與。只有這樣做，才能有效地控制其中存在的風(fēng)險(xiǎn)經驗分享。
3.2 浮游菌
經(jīng)常使用撞擊法中的狹縫式采樣器監(jiān)測(cè)浮游菌采樣器探討，通過多孔蓋抽取空氣，而氣流中的微生物則撞擊附著在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)皿中瓊脂培養(yǎng)基的表面搖籃。通常情況下持續創新，在測(cè)定浮游菌時(shí)，每個(gè)采樣點(diǎn)的取樣量不得少于1m3使用，而在生產(chǎn)過程中分析，可以設(shè)定采樣器，利用采樣不難發現、等待合規意識、再采樣的間隙方式監(jiān)測(cè)生產(chǎn)全過程。另外推動，浮游菌采樣器還有篩孔撞擊式協調機製、表面真空取樣、離心式有效性、過濾式和液體沖擊式等采樣方式高質量發展。
3.3 沉降菌
沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，并將其培養(yǎng)形勢、繁殖后加以計(jì)數(shù)所得攻堅克難。沉降菌測(cè)定的培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)zui小的地方。具體的采樣方法和培養(yǎng)方法是高效節能，將培養(yǎng)皿放置在接近于操作高度的位置后相關，打開外蓋并倒扣放置，使培養(yǎng)基表面暴露出來組織了。在靜態(tài)監(jiān)測(cè)時(shí)充足，培養(yǎng)皿應(yīng)放置不少于30min后再將外蓋蓋上收集；在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)時(shí)表現，暴露時(shí)間應(yīng)根據(jù)沉降碟本身和環(huán)境兩方面因素驗(yàn)證所得異常狀況，單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4h，但是不得過4h的積極性。在同一位置更多可能性，可以使用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)作用，然后收集，酵母菌和霉菌通常在20～25 ℃的條件下培養(yǎng)5～7d后計(jì)數(shù)問題，而需氧菌通常在30～35 ℃的條件下培養(yǎng)48～72h后計(jì)數(shù)。
沉降碟以其價(jià)廉效率、輕便、對(duì)空氣環(huán)境破壞較小等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于潔凈區(qū)環(huán)境檢測(cè)中。但是十大行動，在使用沉降碟時(shí)重要性，應(yīng)先確認(rèn)沉降碟的暴露時(shí)間（記下平皿打開和結(jié)束的時(shí)間），以保證暴露后的培養(yǎng)基不會(huì)因失水等原因而影響微生物的正常生長(zhǎng)體系。目前系統穩定性，好多的培養(yǎng)皿是本廠自配的，密封性沒有購(gòu)買的培養(yǎng)皿強(qiáng)多種場景，在生產(chǎn)過程中科技實力，轉(zhuǎn)運(yùn)會(huì)對(duì)培養(yǎng)皿本身造成污染，使所得的結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性集中展示。所以可靠保障，建議在生產(chǎn)過程中，應(yīng)使用培養(yǎng)皿本身的空白對(duì)照或購(gòu)買密封性好的培養(yǎng)皿建設，以提高檢測(cè)結(jié)果的可信度共同。
3.4 物體表面微生物測(cè)試
物體表面微生物測(cè)試可以確定物體（包括工作服）表面微生物的污染程度。一般情況下，可以使用棉簽間接取樣后培養(yǎng)在此基礎上、直接接觸法取樣和表面沖洗法3種方法，而利用直接接觸法時(shí)探索創新，所用的接觸碟要放置至室溫后使用越來越重要的位置。
3.4.1 棉簽擦拭表面取樣方法
棉簽擦拭表面取樣方法的取樣面積一般為25cm2，人體表面擦拭至少應(yīng)包括雙手手指印競爭激烈、頭投入力度、口罩、肩部學習、前臂技術、手腕和腿等。棉簽間接取樣適用于不規(guī)則表面，取樣時(shí)結構重塑，手握住拭子柄，以30°角與取樣表面接觸空白區，采用S型或型緩慢并旋轉(zhuǎn)棉簽充分擦拭貢獻法治。如果拭子頭為藻酸鈣材料密度增加，則要用稀鹽酸溶液作為稀釋劑（比如質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的檸檬酸鈉溶液），這樣才能讓拭子頭溶解相對較高。
3.4.2 直接接觸法
直接接觸法是將接觸碟直接接觸需采樣的物體表面信息化，接觸時(shí)間一般在10s左右，培養(yǎng)后便會(huì)長(zhǎng)出菌落創新內容。因?yàn)樵摲椒ㄈ菀撞僮鞫铱梢远咳轿?，所以被廣泛使用。但是實踐者，這個(gè)測(cè)試只適用于平整光滑的表面管理，通常在灌封或灌裝后清場(chǎng)前取樣。取樣后豐富，需用蘸有質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇的紗布擦拭被取樣表面，以除去殘留。將取樣后并做好標(biāo)記的接觸碟置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)善於監督，培養(yǎng)箱的參數(shù)一般設(shè)定在30～35 ℃大局，培養(yǎng)72h后計(jì)數(shù)。
3.4.3 表面沖洗法
表面沖洗法適用于監(jiān)測(cè)大面積區(qū)域內(nèi)表面的微生物含菌量管理，包括設(shè)備軌道新型儲能、儲(chǔ)水罐等。用定量的無菌水沖洗表面應用提升，收集淋洗水不同需求，用膜過濾法計(jì)算微生物的數(shù)量。
3.5 風(fēng)速測(cè)試
檢測(cè)生產(chǎn)過程中*區(qū)的風(fēng)速統籌發展，使生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)速符合指導(dǎo)值（0.36～0.54 m/s）品質，同時(shí)，還可以判斷層流是否開啟慢體驗、是否正常運(yùn)行深化涉外、是否被堵或泄漏，使生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到要求左右。目前又進了一步，由于安裝的隔離器密閉性良好，所以生產製造，經(jīng)過相應(yīng)的驗(yàn)證拓展基地，也可以適當(dāng)?shù)亟档蛯恿黠L(fēng)速。部分文獻(xiàn)指出多元化服務體系，*區(qū)可以選擇正壓無菌紊流的流型處理，不一定都要選擇層流流型。
3.6 隔離操作器手套的檢測(cè)
目前，檢測(cè)手套時(shí)一般采用完整性檢測(cè)自然條件，對(duì)其內(nèi)部施加一定的壓力擴大公共數據，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，壓力降低值在可接受范圍內(nèi)即視為合格體系流動性。另外設計標準，還可以在每個(gè)班次生產(chǎn)前后，增加手套目檢程序等助力各行。檢測(cè)周期要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)大部分、設(shè)備和班次安排等因素驗(yàn)證得出。
4將進一步、日常監(jiān)控取樣點(diǎn)和取樣頻次
zui關(guān)鍵點(diǎn)的位置作為取樣點(diǎn)并不一定適用，所以提供有力支撐，必須考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)會(huì)不會(huì)加大產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)的概率實際需求。比如懸浮粒子的取樣點(diǎn)，一般布置在距離地面0.8～1.5m的位置發展成就，盡量避免在回風(fēng)口附近取樣性能，而且測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)等。潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)中的取樣點(diǎn)和取樣量可以比潔凈區(qū)確認(rèn)時(shí)的取樣點(diǎn)和取樣量少優勢，通過驗(yàn)證確定取樣點(diǎn)設計，且其要通過風(fēng)險(xiǎn)分析和監(jiān)測(cè)結(jié)果分析（至少要有6個(gè)月以上的運(yùn)行數(shù)據(jù)作為分析的基礎(chǔ)）。監(jiān)測(cè)頻次問題也是一個(gè)值得深思的課題協調機製，監(jiān)測(cè)頻次不夠設備製造，就不能很好地反映其中存在的問題——監(jiān)測(cè)頻次過多，不利于資源優(yōu)化高質量發展。因此資源配置，監(jiān)測(cè)頻次的確定一般使用風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值分布（RNR），即風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性（SEV）與風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（OCC）的乘積攻堅克難。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值的大小確定不同的監(jiān)測(cè)頻率機遇與挑戰，同時(shí)，也要建立切實(shí)可行的措施降低其中的風(fēng)險(xiǎn)相關。
5取得明顯成效、一般標(biāo)處理方法和報(bào)告打印
在日常監(jiān)測(cè)過程中，如果監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差時(shí)影響力範圍，其數(shù)據(jù)就會(huì)高于設(shè)定的限度大力發展，所以，必須通過CAPA（預(yù)防和糾正措施）調(diào)查發(fā)生了什么生動，如何防止該問題再次發(fā)生提單產，而偏差及其后續(xù)措施都必須有相應(yīng)的記錄。所以綠色化，要從人設計、機(jī)創新能力、料、法主動性、環(huán)發展、測(cè)六個(gè)方面分析問題，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具排查風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)範圍，找出要因效果，制訂切實(shí)可行的措施來解決問題，同時(shí)，還可以做必要的培訓(xùn)求得平衡、考核和評(píng)估工作，以便從根本上解決問題道路。在日常監(jiān)測(cè)過程中面向，每一批報(bào)告都要打印出，并附入相應(yīng)批的生產(chǎn)記錄中空間廣闊。生產(chǎn)時(shí)間一般可以分為準(zhǔn)備集中展示、自凈、生產(chǎn)和清場(chǎng)個(gè)階段規劃，但是建設，報(bào)告打印的時(shí)間要包括環(huán)境的自凈時(shí)間和生產(chǎn)時(shí)間，并要備注解釋監(jiān)測(cè)常和標(biāo)結(jié)果發展，從而保證產(chǎn)品生產(chǎn)情況的可追溯性。
6、結(jié)論
隨著藥品監(jiān)管力度的加大推進一步，市場(chǎng)要求的增強(qiáng)宣講手段，藥品生產(chǎn)企業(yè)必需嚴(yán)控生產(chǎn)全過程，尤其是無菌藥品的生產(chǎn)全過程發行速度。自動(dòng)化技術(shù)的應(yīng)用極致用戶體驗，使藥品生產(chǎn)線無人化操作逐步成為可能；無菌隔離器的使用積極拓展新的領域，讓關(guān)鍵工序無人操作成為了可能充分發揮。但目前，隔離操作器的使用還存在一些缺陷應用，比如解決方案，在線監(jiān)測(cè)培養(yǎng)皿放入和取出的過程，手套在線更換執(zhí)行困難成就，系統(tǒng)存在泄漏時(shí)初步建立，應(yīng)急處理措施缺失等。針對(duì)這些問題，需要進(jìn)行更為系統(tǒng)的重要方式。同時(shí)綜合運用，應(yīng)用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)、報(bào)警信息增產，方便及時(shí)控制生產(chǎn)過程脫穎而出，采取有效的手段解決生產(chǎn)過程中存在的問題。另外的方法，應(yīng)用在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)積極影響，可以減少對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成的污染，保證產(chǎn)品的質(zhì)量生產創效。