看HPLC系統(tǒng)如何通過FDA檢查

HPLC在QC實驗室控制系統(tǒng)中主要用來檢測原輔料合作、中間體（半成品）戰略布局、產(chǎn)品的含量和（或者）雜質(zhì)》昭由?，F(xiàn)在已經(jīng)普及了相結合，在FDA的cGMP認(rèn)證或者審計中共同，是“中槍”頻率高的儀器之一深刻變革。結(jié)合自己的經(jīng)驗積極拓展新的領域，和朋友們分享下如何使HPLC系統(tǒng)順利通過FDA的檢查，不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)一般的缺陷項進入當下。

HPLC系統(tǒng)經(jīng)常被檢查到的缺陷主要是：

1、HPLC確認(rèn)沒有年度確認(rèn)計劃中沒有體現(xiàn)或者沒有做確認(rèn)或者做的項目不全服務好、不合適首次。

2流動性、HPLC的沒有納入公司的儀器臺賬中。

3生產效率、HPLC的使用反應能力、維護(hù)沒有SOP或者沒有使用、維護(hù)記錄競爭激烈，或者記錄填寫不合適投入力度。

3、HPLC系統(tǒng)色譜數(shù)據(jù)處理軟件的安全性存在問題學習。

4技術、沒有色譜柱的使用記錄。

5改革創新、檢測時沒有做系統(tǒng)適用性試驗或者做了但是方法不合適最新。

6、液相用標(biāo)準(zhǔn)品（對照品）或者工作標(biāo)準(zhǔn)品的管理和使用存在缺陷自行開發。

下面逐條進(jìn)行分析并采取應(yīng)對措施：

1模樣、對于新購買的液相色譜儀，應(yīng)該有URS（可以和共同完成）處理方法；到貨后應(yīng)該進(jìn)行3Q確認(rèn)（IQ\OQ\PQ)數據顯示，如果實際工作中采用的方法和的方法不同，也可以只做IQ和OQ服務，等制定好檢驗SOP后再做PQ實現。FDA檢查員對中國計量*的檢定是不認(rèn)可的，所以HPLC的3Q確認(rèn)是必須做和到期后做再確認(rèn)的啟用。一般HPLC3Q確認(rèn)周期為一年，而HPLC強制檢定周期為2年。

2活動上、不管是新的或者是已有的HPLC達到，必須納入公司的QC儀器設(shè)備管理中。

3大型、在QC的儀器設(shè)備年度確認(rèn)計劃中必須有每臺HPLC的確認(rèn)計劃和確認(rèn)方案的可能性。HPLC的確認(rèn)方案應(yīng)該制定的詳細(xì)合理。這里確認(rèn)和檢定是不同的兩個概念不可缺少，不能混淆系列，更不能互相。FDA的審計人員是指認(rèn)可HPLC確認(rèn)的服務為一體。

4方案、HPLC應(yīng)該有使用SOP、維護(hù)SOP，并有相應(yīng)的使用記錄統籌發展、維護(hù)記錄品質。我們做的差的是沒有維護(hù)SOP和記錄，或者有但是執(zhí)行和記錄不合適慢體驗。舉個例子深化涉外，如果你的HPLC的某一部件進(jìn)行了更換，應(yīng)該記錄更換的詳細(xì)操作過程左右，而不是只填寫“已更換"的必然要求。如果更換了關(guān)鍵部件，還要做變更管理物聯與互聯，甚至做HPLC的確認(rèn)狀況。至于哪些是關(guān)鍵部件，是按照風(fēng)險評估出來的有很大提升空間。

5要求、HPLC的權(quán)限管理：使用的計算機應(yīng)該設(shè)有開機密碼的，屏幕保護(hù)也建議設(shè)密碼認為。國產(chǎn)HPLC使用的色譜軟件有使用權(quán)限管理的少運行好，所以無法設(shè)定化驗員和QC主管的權(quán)限，這樣HPLC的參數(shù)設(shè)置和圖譜就存在被誤刪或者更改的風(fēng)險紮實。的的HPLC在這方面做得比較好同期。

6、審計追蹤功能：FDA的cGMP要求色譜軟件具有審計追蹤功能可能性更大，并且在檢測時使用鍛造，這樣可以防止通過修改計算機的時間等方式造假。國產(chǎn)的HPLC的色譜軟件沒有審計追蹤功能使命責任，這本身就是缺陷共謀發展，為造假了可能。尤其是在做分析方法驗證和HPLC的3Q確認(rèn)時持續創新，國產(chǎn)的HPLC的色譜圖的保留時間和峰面積的重現(xiàn)性不好創造，有的圖譜和數(shù)據(jù)是不能使用的。

7分析、積分參數(shù)：對于一個分析方法，積分參數(shù)應(yīng)該是分析方法的一部分，寫在方法中合規意識。如規(guī)定峰寬是多少聽得懂，斜率是多少，zui小峰面積是多少協調機製。一但確定下來設備製造，就不能再改動了，因為再改動的話，對定性和定量會有影響重要的，得到的峰的個數(shù)和面積或者zui終的含量結(jié)果會改變的充分發揮。并且對你的結(jié)果的趨勢分析和產(chǎn)品質(zhì)量回顧和實際生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量造成人為地誤導(dǎo)共享。

8、結(jié)果計算：有的色譜軟件可以進(jìn)行計算，或者用EXCEL進(jìn)行計算利用好，但是有時候或者計算機人工計算所得結(jié)果不同參與水平，甚至?xí)斐?span style="font-family:times new roman">OOS、OOT有望。原因就是每個數(shù)據(jù)的有效位數(shù)可能不同智能設備、在計算過程和zui終結(jié)果確定造成了不一致。FDA檢查員會按照計算計算公式用計算器進(jìn)行計算的服務效率，這點應(yīng)該引起重視不要畏懼。

9、系統(tǒng)適用性：這是在檢測開始時必須要做的蓬勃發展，只有系統(tǒng)適用性試驗通過了作用，才能證明你的HPLC可以投入檢測，否則問題，就要對流動相等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整應用的選擇，重新做系統(tǒng)適用性試驗。如果系統(tǒng)適用性試驗不合格，還應(yīng)該查找HPLC的硬件是否出現(xiàn)了故障逐漸顯現。

10、色譜柱的使用記錄重要性，每次都要做著力增加，因為色譜柱是分離的核心，是HPLCzui重要的部分系統穩定性。

11背景下、對照品溶液和供試品溶液的制備：通常是都對照品、供試品分別稱量2份重要組成部分，每份進(jìn)2針服務延伸，計算結(jié)果。

12傳承、使用的標(biāo)準(zhǔn)品（對照品）貢獻力量、工作標(biāo)準(zhǔn)品，都要有使用記錄具有重要意義，做到賬物相符前景。

13、HPLC檢測相關(guān)記錄：如流動相的制備記錄和批號，所用試劑的臺賬效高化、分析天平的的校準(zhǔn)生產效率、使用記錄等，相關(guān)記錄都要齊全部署安排。

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